Identificação de biomarcadores diagnósticos não invasivos para gravidez ectópica usando dados

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 19992 (2022) Citar este artigo

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Atualmente, o diagnóstico de gravidez ectópica depende principalmente da ultrassonografia transvaginal e do β-hCG. No entanto, esses métodos podem atrasar o tempo de diagnóstico e tratamento. Portanto, objetivamos a triagem de marcadores moleculares sorológicos para o diagnóstico precoce de gravidez ectópica (PE). Usando proteômica de aquisição independente de dados (DIA), as proteínas diferenciais no soro foram selecionadas entre os grupos de gravidez intrauterina (IP) e PE. Em seguida, os níveis de expressão dessas proteínas diferenciais foram medidos por ensaio imunossorvente ligado a enzima. O valor diagnóstico dos biomarcadores séricos foi avaliado pela análise da curva característica de operação do receptor. GSTO1, ECM-1 e β-hCG mostraram diferenças significativas entre os grupos EP e IP (P < 0,05). A combinação de GSTO1/ECM-1/β-hCG teve uma área sob a curva de 0,93 (95% CI 0,88–0,99), uma sensibilidade de 88,89% (95% CI 73,94–96,89) e uma especificidade de 86,11% (95 % CI 70,50–95,33) com uma razão de verossimilhança de 6,40. A combinação de GSTO1/ECM-1/β-hCG pode ser desenvolvida em uma abordagem possível para o diagnóstico precoce de PE.

Gravidez ectópica (GE) é definida como uma gravidez que ocorre fora do útero, mais comumente em uma trompa de falópio, também pode ocorrer em um ovário, na cavidade abdominal e no corno uterino1. A prevalência da gravidez ectópica é estimada em 2% de todas as gestações, sendo uma importante causa de mortalidade em gestantes2. Atualmente, ainda representa 6% das morbidades associadas à gravidez3. Os sintomas típicos da gravidez ectópica são a interrupção da menstruação, dor abdominal súbita e sangramento vaginal4. Em casos graves, pode ocorrer síncope, choque e até morte4. Portanto, o diagnóstico e o tratamento precoce da gravidez ectópica são especialmente importantes. Atualmente, o diagnóstico de gravidez ectópica depende principalmente da ultrassonografia transvaginal e da dosagem quantitativa da subunidade β da gonadotrofina coriônica humana (β-hCG)5. Porém, na prática, a paciente só vai ao médico após dor abdominal e sangramento vaginal, o que facilmente atrasa o tempo de diagnóstico e tratamento. Além disso, os métodos de diagnóstico atuais devem ser feitos no hospital, queremos desenvolver um método de triagem precoce para gravidez ectópica que possa ser usado em casa, de modo a reduzir bastante os danos da gravidez ectópica. Portanto, alerta precoce e melhor diagnóstico de gravidez ectópica são questões urgentes.

Nos últimos 20 anos, os pesquisadores têm procurado marcadores sorológicos de gravidez ectópica, mas pouco progresso foi feito até agora devido a várias dificuldades. Atualmente, o β-hCG ainda é o marcador sérico mais amplamente utilizado na prática clínica, mas um único nível sérico de β-hCG pode refletir apenas a gravidez, mas não o local da gravidez. Portanto, o β-hCG sérico não é adequado para o diagnóstico de gravidez ectópica.

Para melhor diagnosticar a gravidez ectópica, vários estudos foram realizados e vários indicadores foram identificados, como progesterona, VEGF, inibina A, ativina A ou uma combinação de progesterona, β-hCG, CA125 e porcentagens de células T CD3 +6 . Em 2007, Florio et al. relataram pela primeira vez que a ativina A pode ser usada para prever a gravidez ectópica7. Quando o limite de detecção foi definido em 0,37 ng/mL, a sensibilidade e a especificidade foram de 100% e 99,6%, respectivamente. No entanto, o resultado não foi confirmado em estudos confirmatórios subsequentes. Yan et ai. relataram que a sensibilidade e especificidade da Adrenomedulina (ADM) na detecção de gravidez ectópica foram de apenas 53,50% e 85,00%, respectivamente8. No entanto, esses fatores são limitados em praticabilidade devido a resultados conflitantes ou baixa sensibilidade e especificidade.

A Aquisição Independente de Dados (DIA) é uma técnica proteômica quantitativa emergente que permite a criação rápida e sensível de perfis de proteínas a partir de misturas complexas. Essa detecção fornece uma identificação e quantificação inequívocas de todos os lipídios (picos abundantes baixos e altos). Utilizando novas funções de varredura e fluxos de trabalho de processamento de dados, o DIA representa uma mudança de paradigma nas expectativas associadas à análise proteômica quantitativa9. O objetivo deste estudo foi rastrear marcadores moleculares sorológicos de gravidez ectópica com a aplicação de proteômica quantitativa baseada em aquisição independente de dados (DIA).