Terapêuticas emergentes inspiram novas soluções de estabilidade

A crescente importância de produtos biológicos complexos e altamente concentrados está impulsionando o desenvolvimento de uma tecnologia de avaliação de estabilidade aprimorada

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Por Vivienne Raper, PhD

Produtos biológicos emergentes, como anticorpos multiespecíficos, vacinas de mRNA e terapias gênicas baseadas em vetores virais, são mais complexos do que produtos biológicos estabelecidos, como anticorpos monoclonais e proteínas recombinantes. Consequentemente, os produtos biológicos emergentes apresentam desafios únicos de estabilidade do produto. Enfrentar esses desafios – e prevenir consequências adversas, como reações imunológicas perigosas em pacientes – requer uma compreensão mais profunda da estabilidade do produto. Mais precisamente, requer tecnologias de estabilidade de produto aprimoradas.

Atualmente, várias tecnologias de estabilidade de produtos estão sendo desenvolvidas. Para obter mais informações sobre eles, a GEN consultou vários especialistas que estão coletando dados no início do desenvolvimento, usando nova instrumentação para monitorar a estabilidade dos capsídeos do vírus adeno-associado (AAV) e criando novas formulações que permanecem estáveis ​​mesmo com altas concentrações de drogas.

"Produtos pertencentes a novas áreas terapêuticas são de grande interesse, mas não há muito conhecimento sobre eles", diz Roberta Bucci, colega cientista de desenvolvimento bioanalítico da Catalent Biologics. Ela acrescenta que os fabricantes que não possuem conhecimento suficiente podem ser incapazes de resolver problemas de teste de estabilidade dentro dos limites impostos pelos cronogramas do projeto.

"Se você tiver um problema com seu produto de última fase, é tarde demais para dar um passo atrás para consertar ou melhorar o produto", enfatiza ela. Para ajudar os fabricantes a evitar esse problema, ela recomenda a execução de estudos preliminares de estabilidade o mais cedo possível no desenvolvimento: "Na minha opinião, você precisa configurar todos os estudos necessários para obter uma boa compreensão do produto antes de passar para qualquer fase subsequente".

Esses primeiros estudos podem incluir o uso de lotes em pequena escala para prever a estabilidade do produto sob condições específicas de armazenamento. A introdução de um programa de treinamento estruturado no laboratório também é importante, diz ela, para garantir que o pessoal use as técnicas corretas para manipular o produto. Ela acrescenta que a Catalent, como uma organização de manufatura e desenvolvimento por contrato, trabalha com novos clientes para avaliar se novos produtos precisam de trabalho adicional antes que possam avançar ainda mais no desenvolvimento.

Uma tendência importante na indústria é a identificação de parâmetros de estabilidade que precisam ser avaliados durante o desenvolvimento. Tais parâmetros, diz Bucci, incluem a identidade, tamanho, distribuição de tamanho e concentração de partículas subvisíveis. Segundo Bucci, esses parâmetros são de "grande interesse" porque podem prever a agregação do produto.

Essa aglomeração de medicamentos tem o potencial de gerar reações imunológicas nos pacientes, acrescenta Bernardo Cordovez, PhD, CSO e cofundador da Halo Labs.

"Se um biológico é uma terapia genética baseada em AAV ou um anticorpo monoclonal, pode agregar um pouco", observa ele. "Se isso acontecer, pode ativar seu sistema imunológico e ser atacado. Mesmo que o biológico estivesse funcionando bem, ele acabará sendo eliminado. Ele parará de funcionar." Nos piores casos, continua ele, a instabilidade física da droga pode causar reações alérgicas graves.

Uma solução para esse problema, sugere Bucci, é a avaliação precoce da estabilidade do produto, idealmente usando várias técnicas não destrutivas para evitar a destruição de amostras pequenas e valiosas. Bucci menciona que dois instrumentos Beckman Coulter (o HIAC 9703+ Pharmaceutical Particle Counter e o FlowCam 800 Flow Imaging Microscope and Particle Analyzer) são úteis para estudar partículas subvisíveis em pequenos volumes de amostra.

Outras empresas também estão desenvolvendo novos instrumentos para avaliar a agregação. Uma dessas empresas é a Halo Labs, que oferece o Aura GT, instrumento desenvolvido para detecção de partículas subvisíveis em terapias gênicas. O Aura GT usa um microscópio automatizado e uma placa de membrana para contar, dimensionar e identificar partículas subvisíveis.