Auranofina

Scientific Reports volume 6, Número do artigo: 19525 (2016) Citar este artigo

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Nanopartículas carregadas de drogas (NPs) podem melhorar o tratamento de infecções, garantindo a concentração da droga no lugar certo dentro da janela terapêutica. As NPs de poli(ácido láctico-co-glicólico) (PLGA) são capazes de melhorar a localização do fármaco no local alvo e liberar de forma sustentável a molécula aprisionada, reduzindo os efeitos secundários causados ​​pela administração sistêmica de antibióticos. Nós carregamos auranofina, um composto de ouro tradicionalmente usado para tratamento de artrite reumatóide, em PLGA NPs e sua eficiência como agente antibacteriano contra dois patógenos Gram-positivos, Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes foi avaliada. As NPs de auranofina-PLGA mostraram um forte efeito bactericida, pois as culturas de cepas pneumocócicas multirresistentes foram praticamente esterilizadas após 6 h de tratamento com tais NPs de auranofina a 0,25 μM. Além disso, este potente efeito bactericida também foi observado em biofilmes de S. pneumoniae e S. pyogenes, onde a mesma concentração de auranofina-NPs foi capaz de diminuir a população bacteriana cerca de 4 logs a mais do que a auranofina livre. Esses resultados foram validados usando um modelo de embrião de peixe-zebra demonstrando que o tratamento com auranofina carregado em NPs alcançou uma sobrevivência notável contra infecções pneumocócicas. Todas essas abordagens exibiram uma superioridade clara de nanocarreadores de PLGA de auranofina carregados em comparação com a administração livre da droga, o que apóia sua aplicação potencial para o tratamento de infecções estreptocócicas.

As infecções bacterianas são responsáveis ​​por morbidade e mortalidade significativas em ambientes clínicos e representam uma ameaça global à saúde e um fardo para os sistemas de saúde1. Streptococcus pneumoniae, o pneumococo, é um patógeno Gram-positivo e uma das principais causas de doenças como otite média, bacteremia e meningite em crianças pequenas, idosos e pessoas com condições médicas crônicas. Sua carga clínica é de cerca de 2 milhões de mortes por ano por doença invasiva (definida como isolamento de S. pneumoniae de um local normalmente estéril, como sangue ou líquido cefalorraquidiano), metade delas em crianças menores de 5 anos de idade, mas é provável que cause muitos mais por pneumonia não bacterêmica e outras doenças respiratórias2. Assim, para cada caso de pneumonia pneumocócica bacterêmica em adultos, estima-se que existam, pelo menos, 3 casos adicionais de pneumonia pneumocócica não bacterêmica3. O tratamento clássico para combater as infecções pneumocócicas tem sido o uso de antibióticos, mas a eficácia dessa terapia tem sido comprometida pela seleção progressiva para resistência contra as principais classes de drogas e as falhas no tratamento são amplamente relatadas4,5. Além disso, um número menor, mas crescente, de isolados de pneumococos são resistentes a múltiplos antibióticos, deixando a vancomicina como droga de última escolha6. Streptococcus pyogenes também é um importante patógeno humano, sendo a bactéria mais frequentemente isolada de pacientes com faringite, embora cause infecções invasivas mais graves, incluindo fasceíte necrosante, sepse e síndrome do choque tóxico. Falha no tratamento com antibióticos em casos de faringite estreptocócica tem sido relatada, principalmente devido à formação de biofilme7. Consequentemente, em um relatório recente, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA pediram uma ação agressiva e imediata para deter a disseminação de patógenos resistentes a medicamentos8.

Está bem estabelecido que a descoberta e desenvolvimento de drogas é hoje em dia um processo muito caro, demorado e arriscado. O chamado drug 'repurposing' (ou 'reprofiling') é uma estratégia alternativa e promissora para acelerar esse processo de descoberta de fármacos, com concomitante redução das taxas de insucesso e dos custos associados9,10. Nesse sentido, a auranofina é um composto misto de ouro ligando aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1985, comercializado sob a marca de Ridaura e recomendado para o tratamento de artrite reumatóide grave11. Vários anos atrás, novas atividades farmacêuticas atraentes foram divulgadas para a auranofina, incluindo anticâncer, antiviral e contra protozoários patogênicos, como Plasmodium falciparum, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia12,13. Embora a atividade antibacteriana da auranofina tenha sido menos explorada, um efeito promissor sobre certos patógenos Gram-positivos como Clostridium difficile14, Staphylococcus aureus15 ou Mycobacterium tuberculosis16 foi relatado nos últimos anos.